Оценка частоты встречаемости полиморфных вариантов ключевых генов системы гемостаза и метаболизма фолиевой кислоты у пациентов с ишемической болезнью сердца

УДК 616-005.4:612.6.052.4

  • Ольга Сергеевна Шкода ФГБУ «Сибирский федеральный биомедицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Новосибирск, Россия
  • А. Н. Шилова ФГБУ «Сибирский федеральный биомедицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Новосибирск, Россия
  • В. С. Козырева ФГБУ «Сибирский федеральный биомедицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Новосибирск, Россия
  • В. П. Шевченко ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии имени Я.Л. Цивьяна» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Новосибирск, Россия

Аннотация




Цель исследования: оценить частоту встречаемости некоторых ключевых генов-кандидатов и их возможный вклад в развитие ишемической болезни сердца (ИБС) у пациентов г. Новосибирска и Новосибирской области.


Материалы и методы. Обследован 391 пациент с ИБС и 449 условно здоровых доноров. Исследовали частоту встре- чаемости полиморфизмов ключевых генов системы гемостаза — F2: 20210 G > A, F5: 1691 G > A (Arg506Gln), F7: 10976 G > A (Arg353Gln), F13A1: 103G > T (Val34Leu), FGB: –455 G > A, ITGA2: 807 C > T (Phe224Phe), ITGB3: 1565 T > C (Leu33Pro), SERPINE1 (PAI-1): –675 5G > 4G и генов метаболизма фолиевой кислоты — MTHFR: 677 C > T (Ala222Val), MTHFR: 1298 A > C (Glu429Ala), MTR: 2756 A > G (Asp919Glu), MTRR: 66 A > G (Ile22Met).


Результаты. При анализе не обнаружено различий в частоте встречаемости всех исследованных генетических поли- морфизмов между больными ИБС и условно здоровыми донорами.


Заключение. Обнаружено, что носительство мутации Лейдена повышает риск развития инфаркта миокарда (OR = 6,9) в возрасте до 55 лет.





ЛИТЕРАТУРА


  1. Зубарев Д.Д., Кретов Е.И., Хелимский Д.А. и др. Результа- ты одномоментного вмешательства у пациентов с сочетан- ным поражением коронарных артерий и стенозом аорталь- ного клапана. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2016; 20 (3): 31–41.

  2. Beaglehole R., Magnus P. The search for new risk factors for coro- nary heart disease: occupational therapy for epidemiologists? Int J Epidemiol. 2002; 31 (6): 1117–22.

  3. Doggen C.J., Visser T., Bertina R.M. et al. Prothrombin 20210 G > A as a moderate risk factor for myocardial infarction. Thromb Haemost. 1997; 77; 379–81.

  4. Мяндина Г.И., Зотова Т.Ю., Вареха Л.А., Касапова Е.Н. Поли- морфизмы генов ITGB3 и протромбина среди пациентов с дис- липидемиями, страдающих гипертонической болезнью и ише- мической болезнью сердца. Здоровье и образование в XXI веке. 2014; 16 (4): 56–9.

  5. Butt C., Zheng H., Randell E. et al. Combined carrier status of pro- thrombin 20210A and factor XIII-A Leu34 alleles as a strong risk factor for myocardial infarction: evidence of a gene-gene interac- tion. Blood. 2003; 101 (8): 3037–41.

  6. Franco R.F., Reitsma P.H. Gene polymorphisms of the haemostat- ic system and the risk of arterial thrombotic disease. Br J Haema- tol. 2001; 115 (3): 491–506.

  7. Redondo M., Watzke H.H., Stucki B. et al. Coagulation factors II, V, VII, and X, prothrombin gene 20210 G- > A transition, and factor V Leiden in coronary artery disease: high factor V clotting activity is an independent risk factor for myocardial infarction. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999; 19 (4): 1020–5.

  8. Lalouschek W., Schillinger M., Hsieh K. et al. Matched case-control study on factor V Leiden and the prothrombin G20210A mutation in patients with ischemic stroke/transient ischemic attack up to the age of 60 years. Stroke. 2005; 36 (7): 1405–9.





  1. Iacoviello L., Di Castelnuovo A., De Knijff P. et al. Polymorphisms in the coagulation factor VII gene and the risk of myocardial infarc- tion. N Engl J Med. 1998; 338 (2): 79–85.




  2. Reiner A.P., Heckbert S.R., Vos H.L. et al. Genetic variants of coagulation factor XIII, postmenopausal estrogen therapy, and risk of nonfatal myocardial infarction. Blood. 2003; 102 (1): 25–30.




  3. Kohler H.P., Grant P.J. The role of factor XIIIVal34Leu in cardio- vascular disease. QJM. 1999; 92 (2): 67–72.




  4. Jin G., Feng B., Chen B. et al. Coagulation factor XIII-A Val34Leu polymorphism and the risk of coronary artery disease and myo- cardial infarction in a Chinese Han population. Clin Appl Thromb Hemost. 2011; 17 (2): 208–13.




  5. Lewandowski K., Swierczynska A., Kwasnikowski P. et al. The prev- alence of C807T mutation of glycoprotein Ia gene among young male survivors of myocardial infarction: a relation with coro- nary angiography results. Kardiol Pol. 2005; 63 (Suppl 2): 107–13.




  6. Zotz R.B., Winkelmann B.R., Müller C. et al. Association of polymorphisms of platelet membrane integrins alpha IIb(beta)3 (HPA-1b/Pl) and alpha2(beta)1 (alpha807TT) with premature myocardial infarction. J Thromb Haemost. 2005; 3 (7): 1522–9.




  7. Beer J.H., Pederiva S. Genetics of platelet receptor single-nucleo- tide polymorphism: clinical implications in thrombosis. J Neural Transm. 2000; 107; 266–72.




  8. Di Castelnuovo A., de Gaetano G., Donati M.B., Iacoviello L. Plate- let glycoprotein receptor IIIa polymorphism PLA1/PLA2 and cor- onary risk: a meta-analysis. Thromb Haemost. 2001; 85 (4): 626–33.




  9. Boekholdt S.M., Bijsterveld N.R., Moons A.H. et al. Genetic vari- ation in coagulation and fibrinolytic proteins and their relation with acute myocardial infarction: a systematic review. Circula- tion. 2001; 104: 3063–8.




  10. Doggen C.J., Bertina R.M., Cats V.M. et al. The 4G/4G polymor- phism in the plasminogen activator inhibitor-1 gene is not asso- ciated with myocardial infarction. Thromb Haemost. 1999; 82 (1): 115–20.




  11. Hoekstra T., Geleijnse J.M., Kluft C. et al. 4G/4G genotype of PAI-1 gene is associated with reduced risk of stroke in elderly. Stroke. 2003; 34 (12): 2822–8.




  12. Botto L.D., Yang Q. 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review. Am J Epidemi- ol. 2000; 151 (9): 862–77.




  13. Шуматова Т.А., Приходченко Н.Г., Оденбах Л.А., Ефремо- ва И.В. Роль метилирования ДНК и состояния фолатного обмена в развитии патологических процессов в организме человека. Тихоокенский медицинский журнал. 2013; 4: 39–43.




  14. Ma J., Stampfer M.J., Christensen B., Giovannucci E. et al. A poly- morphism of the methionine synthase gene: association with plas- ma folate, vitamin B12, homocyst(e)ine, and colorectal cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1999; 8 (9): 825–9.




  15. O’Leary V.B., Parle-McDermott A., Molloy A.M. et al. MTRR and MTHFR polymorphism: link to Down syndrome? Am J Med Genet. 2002; 107 (2): 151–5.




  16. Вайнер А.С., Воронина Е.Н., Кострыкина Н.А., Филипен- ко М.Л. Полиморфные варианты генов фолатного цикла в популяции жителей Новосибирска. Вестник НГУ. Серия: биология, клиническая медицина. 2008; 6 (2): 13–9.




  17. Иевлева К.Д., Баирова Т.А., Колесников С.И., Калюж- ная О.В. Распространенность полиморфизма 2756 A > G гена метионин-синтазы в популяциях Восточной Сибири. Бюлле- тень ВСНЦ СО РАМН. 2014; 6: 108–10.




  18. Строзенко Л.А., Гордеев В.В., Лобанов Ю.Ф. и др. Распределение генов фолатного цикла в популяции подростков г. Барна- ула Алтайского края. Мать и дитя в Кузбассе. 2015; 1: 29–34.




  19. Щепотина Е.Г., Прасолова М.А., Иванов М.К. Новые наборы реагентов для выявления однонуклеотидных полиморфизмов генов фолатного цикла и системы свертывания крови. Ново- сти «Вектор-Бест». 2013; 2: 3–8.




  20. Sharp L., Little J. Polymorphisms in genes involved in folate metab- olism and colorectal neoplasia: a HuGE review. Am J Epidemi- ol. 2004; 159 (5): 423–43.











Биографии авторов

Шкода Ольга Сергеевна — врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клинической иммунологии отделения лабораторной диагностики ФГБУ «СФБМИЦ им. ак. Е.Н. Мешалкина» МЗ РФ.

Адрес: ул. Речкуновская, 15, Новосибирск, Россия, 630055.

Е-mail: olgashkoda_nsk@mail.ru.

Шилова А.Н. — д. м. н., зав. отделением лабораторной диагностики ФГБУ «СФБМИЦ им. ак. Е.Н. Мешалкина» МЗ РФ. Адрес: ул. Речкуновская, 15, Новосибирск, Россия, 630055. Е-mail: shilovaanna77@mail.ru.

Козырева В.С. — врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клинической иммунологии отделения лабораторной диагностики ФГБУ «СФБМИЦ им. ак. Е.Н. Мешалкина» МЗ РФ. Адрес: ул. Речкунов- ская, 15, Новосибирск, Россия, 630055. Е-mail: vs_kozyreva@meshalkin.ru.

Шевченко В.П. — д. м. н., профессор, руководитель отдела анестезио- логии и реаниматологии ФГБУ «Новосибирский НИИTO им. Я.Л. Цивьяна» МЗ РФ. Адрес: ул. Фрунзе, 17, Новосибирск, Россия, 630091. Е-mail: VSevchenko@niito.ru.

Ключевые слова

ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, генетические факторы риска, полиморфизм

Опубликована
2018-06-12
Как цитировать
ШКОДА, Ольга Сергеевна et al. Оценка частоты встречаемости полиморфных вариантов ключевых генов системы гемостаза и метаболизма фолиевой кислоты у пациентов с ишемической болезнью сердца. Тромбоз, гемостаз и реология <br/><small>научно-практический журнал <br/>ISSN 2078–1008 (Print)</small>, [S.l.], n. 74, p. 70-77, june 2018. ISSN 2078-1008. Доступно на: <http://www.thrj.ru/index.php/thrj/article/view/151>. Дата доступа: 17 nov. 2018 doi: https://doi.org/10.25555/THR.2018.1.0839.
Раздел
Оригинальные исследования