Нарушения в системе протеина С и атеросклероз периферических артерий у пациентов высокого и очень высокого риска сердечно-сосудистых осложнений

УДК 616.831-004.8:616.151.5-008.46

  • Вадим Викторович Генкель ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 454092 Челябинск, ул. Воровского, 64
  • В. А. Сумеркина ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 454092 Челябинск, ул. Воровского, 64
  • И. И. Шапошник ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 454092 Челябинск, ул. Воровского, 64

Аннотация

Цель исследования: изучить частоту встречаемости нарушений в системе протеина С у пациентов высокого и очень вы- сокого риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО), а также выявить взаимосвязи данных нарушений и тяжести атеро- склеротического поражения периферических артерий.


Материалы и методы. В исследование были включены 165 пациентов высокого и очень высокого риска ССО. Скрининг на- рушений в системе протеина С проводили с использованием набора реагентов «Парус-тест» (ООО «Технология-Стандарт», Россия). Резистентность фактора Va к активированному протеину С (АПС) определяли с использованием набора реагентов «Фактор V-PC-тест» (ООО «Технология-Стандарт», Россия). По полученным данным рассчитывали нормализованное отно- шение (НО). Всем пациентам проводили ультразвуковое дуплексное сканирование артерий каротидного бассейна и арте- рий нижних конечностей (АНК).


Результаты. Медиана НО протеина С составляла 1,20 [0,80–1,60]. Снижение НО менее 0,7 было выявлено у 16 (9,69%) паци- ентов. Резистентность к АПС была установлена у 1 (0,61%) больного. По результатам корреляционного анализа снижение НО протеина С ассоциировалось с увеличением степени стенозирования сонных артерий и АНК. По результатам полино- миального логистического регрессионного анализа снижение НО протеина С менее 0,7 с поправкой на такие факторы как пол, возраст, курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет 2-го типа, скорость клубочковой фильтрации и содер- жание липопротеинов низкой плотности ассоциировалось с увеличением относительного риска выявления тяжелого со- четанного поражения периферических артерий с их стенозированием более 50% в 10,8 раз (95% ДИ=1,83–63,8; p=0,009).


Заключение. У пациентов высокого и очень высокого риска ССО нарушения в системе протеина С выявлялись в 9,69% слу- чаев. Снижение НО протеина С ассоциировалось с увеличением тяжести атеросклеротического поражения перифериче- ских артерий. Наличие у пациента нарушений в системе протеина С ассоциировалось с увеличением относительного ри- ска выявления тяжелого сочетанного поражения периферических артерий в 10,8 раза.


ЛИТЕРАТУРА



  1. Егорова В.В., Титова М.И., Демидова В.С. и др. Современ- ные методологические аспекты лабораторной диагностики системы протеина C и значение ее исследования в хирургии. Медицинский алфавит. 2013;3(16):12–7.




  2. Михайлиди И.А. К вопросу о нарушениях в системе про- теина C с разнообразной акушерской патологией в анам- незе у беременных. Акушерство, гинекология и репродукция. 2014;8(3):59–64.




  3. Bouwens E.A., Stavenuiter F., Mosnier L.O. Mechanisms of an- ticoagulant and cytoprotective actions of the protein C pathway. J Thromb Haemost. 2013;11(1):242–53. DOI: 10.1111/jth.12247. PMID: 23809128.




  4. McDonnell C.J., Soule E.E., Walsh P.T. et al. The immunoregula- tory activities of activated protein C in inflammatory disease. Se- min Thromb Hemost. 2018;44(2):167–75. DOI: 10.1055/s-0037– 1608910. PMID: 29232721.




  5. Ohkuma K., Matsuda K., Kariya R. et al. Anti-inflammatory ef- fects of activated protein C on human dendritic cells. Microbiol Immunol. 2015;59(7):381–8. DOI: 10.1111/1348–0421.12262. PMID: 25891444.




  6. De Ceunynck K., Peters CG., Jain A. et al. PAR1 agonists stim- ulate APC-like endothelial cytoprotection and confer resis- tance to thromboinflammatory injury. Proc Natl Acad Sci USA. 2018;30(115):982–91. DOI: 10.1073/pnas.1718600115. PMID: 29343648.




  7. Корякина Л.Б., Андреева Е.О., Кузнецова Э.Э и др. Эндоте- лий. Функциональные особенности. Дисфункция. Способы коррекции. Тромбоз, гемостаз и реология. 2005;(4):3–11.




  8. Киричук В.Ф., Ребров А.П., Россошанская С.И. Функции эн- дотелия сосудистой стенки. Тромбоз, гемостаз и реология. 2005;(2):23–30.




  9. Piepoli M.F., Hoes A.W., Agewall S. at al. 2016 European Guide- lines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clini- cal Practice. Eur Heart J. 2016;37(29):2315–81. DOI: 10.1093/eur- heartj/ehw106. PMID: 27222591.




  10. Touboul P.J., Hennerici M.G., Meairs S. et al. Mannheim carotid intima-media thickness and plaque consensus (2004–2006–2011): an update on behalf of the advisory board of the 3rd and 4th watching the risk symposium 13th and 15th European Stroke Confer- ences, Mannheim, Germany, 2004, and Brussels, Belgium, 2006. Cerebrovasc Dis. 2012;34(4):290–6. DOI: 10.1159/000343145. PMID: 23128470.




  11. Воробьев П.А., Ольховский И.А., Борисенко О.В. Разработка модели для проведения клинико-экономического анализа эффективности селективного скрининга на тромбофилию среди населения Красноярского края. Тромбоз, гемостаз и ре- ология. 2011;(2):34–41.




  12. Colucci G., Tsakiris D.A. Thrombophilia screening: universal, se- lected, or neither? Clin Appl Thromb Hemost. 2017;23(8):893–9. DOI: 10.1177/1076029616683803. PMID: 28049358.




  13. Schambeck C.M. Screening tests for abnormalities of the protein C anticoagulant pathway. J Lab Med. 2004;28(1):16–20. DOI: 10.1515/LabMed.2004.006.




  14. Вереина Н.К., Чулков В.С. Состояние гемостаза у женщин с хронической артериальной гипертензией в различные три- местры беременности. Регионарное кровообращение и микро- циркуляция. 2011;10(4):28–33.




  15. Глухова Н.А., Паршина С.С., Головачева Т.В. и др. Состояние системы протеина C у больных различными формами неста- бильной стенокардии. Регионарное кровообращение и микро- циркуляция. 2009;8(3):62–6.




  16. Laszik Z., Carson C.W., Nadasdy T. et al. Lack of suppressed re- nal thrombomodulin expression in a septic rat model with glo- merular thrombotic microangiopathy. Lab Invest. 1994;70(6):862– 7. PMID: 8015290.




  17. Nan B., Yang H., Yan S. et al. C-reactive protein decreases ex- pression of thrombomodulin and endothelial protein C receptor in human endothelial cells. Surgery. 2005;138(2):212–22. DOI: 10.1016/j.surg.2005.06.003. PMID: 16153429.




  18. Johnson K.C., Aragaki A.K., Jackson R. et al. Tissue factor path- way inhibitor, activated protein C resistance, and risk of coronary heart disease due to combined estrogen plus progestin therapy. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016;36(2):418–24. DOI: 10.1161/ ATVBAHA.115.306905. PMID: 26681757.




  19. Khalil O.A., Ramadan K.S., Hamza A.H., El-Toukhy S.E. Asso- ciation of plasma protein C levels and coronary artery disease in men. Afr J Biotechnol. 2013;1(50):6986–91.




  20. Matsumoto K., Yano Y., Gabazza E.C. et al. Inverse correlation be- tween activated protein C generation and carotid atherosclerosis in type 2 diabetic patients. Diabet Med. 2007;24(12):1322–8. DOI: 10.1111/j.1464–5491.2007.02289.x. MID: 17971179.




  21. Budzyń M., Gryszczyńska B., Majewski W. et al. The association of serum thrombomodulin with endothelial injuring factors in ab- dominal aortic aneurysm. Biomed Res Int. 2017;(2017):e2791082. DOI: 10.1155/2017/2791082. PMID: 28473982.




  22. Igari K., Kudo T., Toyofuku T., Inoue Y. The relationship between endothelial dysfunction and endothelial cell markers in peripheral arterial disease. PLoS One. 2016;(11):e0166840. DOI: 10.1371/ journal.pone.0166840. PMID: 27861629.




  23. Li Y.H., Shi G.Y., Wu H.L. The role of thrombomodulin in ath- erosclerosis: from bench to bedside. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 2006;4(2):183–7. PMID: 16611051.




  24. Киреев К.А., Краснопеев А.В. Клинические примеры наруше- ний микроциркуляции при остром инфаркте миокарда. Регио- нарное кровообращение и микроциркуляция. 2016;15(1):56–64.



Биографии авторов

Генкель Вадим Викторович — ассистент кафедры пропе- девтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «ЮУГМУ» МЗ РФ. Тел.: + 7(951)4417061. E-mail: henkel-07@mail.ru.

Сумеркина В. А. — к. м. н., ведущий научный сотрудник Цен- тральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО «ЮУГМУ» МЗ РФ. Тел.: + 7(906)8663350. E-mail: veronika.sumerkina@mail.ru.

Шапошник И.И. — д. м. н., профессор, зав. кафедрой пропе- девтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «ЮУГМУ» МЗ РФ. Тел.: + 7(908)8235120. E-mail: shaposhnik@yandex.ru.

Ключевые слова

протеин С, атеросклероз, периферические артерии, резистентность к активированному протеину С

Опубликована
2019-06-25
Как цитировать
ГЕНКЕЛЬ, Вадим Викторович; СУМЕРКИНА, В. А.; ШАПОШНИК, И. И.. Нарушения в системе протеина С и атеросклероз периферических артерий у пациентов высокого и очень высокого риска сердечно-сосудистых осложнений. Тромбоз, гемостаз и реология <br/><small>научно-практический журнал <br/>ISSN 2078–1008 (Print)</small>, [S.l.], n. 78, p. 45-51, june 2019. ISSN 2078-1008. Доступно на: <http://www.thrj.ru/index.php/thrj/article/view/194>. Дата доступа: 21 july 2019 doi: https://doi.org/10.25555/THR.2019.2.0879.
Раздел
Оригинальные исследования