Сравнительная оценка эффективности тромбопрофилактики новыми оральными антикоагулянтами при эндопротезировании тазобедренного сустава

УДК 616-005.7:615.273.53:616.728.2-089.28

  • Иван Валерьевич Бережняк ФГБУ «Федеральный центр травматологии, ортопедии и эндопротезирования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Барнаул, Россия
  • А. П. Момот Алтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Барнаул, Россия
  • И. В. Меркулов ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Барнаул, Россия

Аннотация

Введение. Венозные тромбозы и тромбоэмболия легочной артерии относятся к числу наиболее распространенных, социально и экономически значимых видов патологии человека. Высокий удельный вес причин венозных тромбоэмболических осложнений принадлежит такому виду высокотехнологичной помощи как эндопротезирование крупных суставов.


Цель работы. Сравнительное изучение динамики ряда проявлений тромботической готовности на фоне приема новых оральных антикоагулянтов (НОАК).


Материалы и методы. Проведен сравнительный анализ тромботической готовности у 195 пациентов после тотального эндопротезирования тазобедренного сустава на фоне приема НОАК — ривароксабана (73 больных) или дабигатрана этексилата (122 больных). С этой целью использовались интегральные методы исследования системы гемостаза (тест генерации тромбина и тромбоэластометрия), а также определение маркеров внутрисосудистого свертывания крови — комплекса тромбин-антитромбин (ТАТ) и Д-димеров.


Результаты. Не выявлено различий между группами больных ни по числу эпизодов венозного тромбоза, ни по срокам его возникновения и локализации. Также не обнаружено заметной разницы параметров гемостаза в период приема НОАК. Однако в отдаленный период (через 1 и 3 месяца после операции) в случаях применения дабигатрана этексилата зафиксирован синдром «отмены» («rebound effect»), что проявилось в сравнительно большей интенсивности генерации тромбина в плазме крови, более высоком уровне комплекса ТАТ и большей плотности фибринового сгустка (по показателю MCF при тромбоэластометрии).


Заключение. Полагаем, что выявленная закономерность должна учитываться при выборе антикоагулянта для тромбопрофилактики у ортопедических пациентов, имеющих дополнительные постоянные или длительно действующие факторы тромбогенного риска.


  1. Савельев В. С., Чазов Е. И., Гусев Е. И. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. Флебология. 2010; 4 (1): 3–37.

  2. Line B. R. Pathophysiology and diagnosis of deep venous thrombosis. Semin Nucl Med. 2001; 31 (2): 90–101.

  3. Spencer F. A., Emery C., Lessard D. et al. The Worcester Venous Thromboembolism study: a population-based study of the clinical epidemiology of venous thromboembolism. J Gen Intern Med. 2006; 21 (7): 722–7.

  4. White R. H. The epidemiology of venous thromboembolism. Circulation. 2003; 107 (23): 14–8.

  5. Geerts W. H., Bergqvist D., Pineo G. F. et al. Prevention of Venous Thromboembolism, American College of Сhest Рhysicians, Evidence-based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest. 2008; 133 (6 Suppl): 381S-453S.

  6. Тихилов Р. М., Стойко Ю. М., Замятин М. Н. и др. Профилактика тромбоэмболических осложнений в травматологии и ортопедии: методические рекомендации [Под ред. акад. РАМН Ю. Л. Шевченко]. М. 2006: 20 с.

  7. Thromboembolism in orthopedic surgery [Еd. J. V. Llau]. London: Springer-Verlag. 2013: 171 p.

  8. Warwick D. Prevention of Venous Thromboembolism in Total Knee and Hip Replacement. Circulation. 2012; 125 (17): 2151–5.

  9. Российские клинические рекомендации «Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в травматологии и ортопедии». Травматология и ортопедия России. 2012; 1 (приложение): 2–24.

  10. Dahl О. Е. Cardiorespiratory and vascular dysfunction related to major reconstructive orthopedic surgery. Acta Orthop Scand. 1997; 68 (6): 607–14.

  11. Dahl O. E., Aspelin T., Lyberg T. The role of bone traumatization in the initiation of proximal deep vein thrombosis during cemented hip replacement surgery in pigs. Blood Coagul Fibrinol. 1995; 6 (8): 709–17.

  12. Falck-Ytter Y., Francis C. W., Johanson N. A. et al. Prevention of VTE in orthopedic surgery patients: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis (9th Edition): American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012; 141 (Suppl 2): e278S-325S.

  13. Ageno W., Dentali F. Prevention of in hospital VTE: why can’t we do better? Lancet. 2008; 371 (9610: 361–2.

  14. Geerts W. H., Pineo G. F., Heit J. A. et al. Prevention of venous thromboembolism: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest. 2004; 126 (3 Suppl): 338S-400S.

  15. Turpie A. G., Bauer K. A., Eriksson B. I. et al. Fondaparinux vs enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism in major orthopedic surgery: a meta-analysis of 4 randomized double-blind studies. Arch Intern Med. 2002; 162 (16): 1833–40.

  16. Samama C. M., Ravaud P., Parent F. et al. Epidemiology of venous thromboembolism after lower limb arthroplasty: the FOTO study. J Thromb Haemost. 2007; 5 (12): 2360–7.

  17. Жирова Т. А., Лыков М. С., Зырянов М. Н., Бабушкин В. Н. Новые пероральные антикоагулянты в структуре тромбопрофилактики на фоне рутинного использования транексамовой кислоты при эндопротезировании тазобедренного сустава. Анестезиология и реаниматология. 2014; 59 (6): 34–8.

  18. Eriksson B. I., Borris L. C., Dahl OE. et al. A once-daily, oral, direct factor Xa inhibitor, rivaroxaban (BAY 59–7939), for thromboprophylaxis after total hip replacement. Circulation. 2006; 114 (22): 2374–81.

  19. Eriksson B. I., Borris L. C., Friedman R. J. et al. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip arthroplasty. N Engl J Med. 2008; 358 (26): 2765–75.

  20. Eriksson B. I., Dahl O. E., Huo M. H. et al. Oral dabigatran versus enoxaparin for thromboprophylaxis after primary total hip arthroplasty (RE-NOVATEII*). A randomized, double-blind, non-inferiority trial. Thromb Haemost. 2011; 105 (4): 721–9.

  21. Eriksson B. I., Dahl O. E., Rosencher N. et al. Dabigatran etexilate versus enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after total hip replacement: a randomised, doubleblind, non-inferiority trial. Lancet. 2007; 370 (9591): 949–56.

  22. Бережняк И. В., Григоричева Л. Г., Момот А. П., Меркулов И. В. Эффективность и безопасность современных схем тромбопрофилактики при эндопротезировании тазобедренного сустава. Современные проблемы науки и образования [Электронный ресурс]. 2016; 3. Доступно на::www.science-education.ru/ru/article/view?id = 24 708 (дата обращения: 6.02.2017).

  23. Бережняк И. В., Момот А. П., Меркулов И. В., Осипова И. В. Прогнозирование венозных тромбоэмболических осложнений после эндопротезирования тазобедренного сустава на фоне современной тромбопрофилактики. Сибирский научный медицинский журнал. 2016; 36 (3): 103–8.

  24. Adam S. S., McDuffie J. R., Lachiewicz P. F. et al. Comparative effectiveness of new oral anticoagulants and standard thromboprophylaxis in patients having total hip or knee replacement: a systematic review. Ann Intern Med. 2013; 159 (4): 275–84.

  25. Gómez -Outes A., Terleira- Fernández A. I., Suárez -Gea M. L., Vargas-Castrillon E. Dabigatran, rivaroxaban, or apixaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total hip or knee replacement: systematic review, meta-analysis, and indirect treatment comparisons. BMJ. 2012; 344: e3675 (doi: 10.1136/ bmj.e3675).

  26. Nieto J. A., Espada N. G., Merino R. G. et al. Dabigatran, rivaroxaban and apixaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total knee or hip arthroplasty: pool-analysis of phase III randomized clinical trials. Thromb Res. 2012; 130 (2): 183–91.

  27. Момот А. П., Цывкина Л. П., Тараненко И. А. и др. Современные методы распознавания состояния тромботической готовности: монография [Под ред. А. П. Момота]. Барнаул: Изд-во АлтГУ. 2011: 138 с.

  28. Kakkar A. K., Brenner B., Dahl O. E. et al. Extended duration rivaroxaban versus short-term enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total hip arthroplasty: a double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2008; 372 (9632): 31–9.

  29. Бокерия Л. А., Затевахин И. И., Кириенко А. И. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Флебология. 2015; 9 (4): 2–52.

  30. Савельев В. С., Гологорский В. А., Кириенко А. И. и др. Флебология: руководство для врачей [Под ред. В. С. Савельева]. М.: Медицина. 2001: 664 с.

  31. Hemker H., Giesen P., Al Dieri R. et al. Calibrated automated thrombin generation measurement in clotting plasma. Pathophysiol Haemost Thromb. 2003; 33 (1): 4–15.

  32. Григорьева Е. В. Диагностика и коррекция нарушений гемостаза при тромбопрофилактике после артропластики тазобедренного сустава: Автореф. дис. канд. мед. наук. Барнаул. 2012: 25 с.

  33. Green L., Lawrie A. S., Patel R. et al. The effect of total hip/knee replacement surgery and prophylactic dabigatran on thrombin generation and coagulation parameters. Thromb Res. 2012; 130 (5): 775–9.

  34. Hans G. A., Besser M. W. The place of viscoelastic testing in clinical practice. Br J Haematol. 2016; 173 (1): 37–48 (doi: 10.1111/bjh.13 930).

  35. Besser M. W., MacDonald S. G. Acquired hypofibrinogenemia: current perspectives. J Blood Med. 2016; 7: 217–25.

  36. Pelzer H., Schwarz A., Heimburger N. Determination of human thrombin-antithrombin III complex in plasma with an enzyme-linked immunosorbent assay. Thromb Haemost. 1988; 59 (1): 101–6.

  37. Наместников Ю. А., Головина О. Г., Матвиенко О. Ю. и др. Условия постановки теста генерации тромбина для выявления состояний гиперкоагуляции. Клиническая лабораторная диагностика. 2011; 7: 35–8.

  38. Пантелеев М. А., Васильев С. А., Синауридзе Е. И. и др. Практическая коагулология [Под ред. А. И. Воробьева]. М.: Практическая медицина. 2011: 192 с.

Биографии авторов

Бережняк Иван Валерьевич — врач-анестезиолог-реаниматолог ФГБУ «ФЦТОЭ» МЗ РФ.

Адрес: ул. Ляпидевского, 1/3, Барнаул, Россия, 656045.

Е-mail: iv1378@yandex.ru.

Момот А. П. — д.м.н., профессор, директор Алтайского филиала ФГБУ «НМИЦГ» МЗ РФ; научный руководитель лаборатории гематологии ЦНИЛ ФГБОУ ВО «АГМУ» МЗ РФ. Адрес: ул. Ляпидевского, 1, Барнаул, Россия, 656045. Е-mail: xyzan@yandex.ru.

Меркулов И. В. — д.м.н., профессор кафедры анестезиологии и реаниматологии ФГБОУ ВО «АГМУ» МЗ РФ.

Адрес: ул. Ляпидевского, 1, Барнаул, Россия, 656045.

Е-mail: aandrtech@rambler.ru.

Ключевые слова

эндопротезирование тазобедренного сустава, система гемостаза, венозные тромбоэмболические осложнения, тромбопрофилактика, новые оральные антикоагулянты

Опубликована
2017-08-21
Как цитировать
БЕРЕЖНЯК, Иван Валерьевич; МОМОТ, А. П.; МЕРКУЛОВ, И. В.. Сравнительная оценка эффективности тромбопрофилактики новыми оральными антикоагулянтами при эндопротезировании тазобедренного сустава. Тромбоз, гемостаз и реология <br/><small>научно-практический журнал <br/>ISSN 2078–1008 (Print)</small>, [S.l.], n. 71, p. 23-40, aug. 2017. ISSN 2078-1008. Доступно на: <http://www.thrj.ru/index.php/thrj/article/view/21>. Дата доступа: 24 sep. 2017 doi: https://doi.org/10.25555/THR.2017.3.0792.
Раздел
Оригинальные исследования