Регуляция функций гемостаза пептидами глипролинового ряда при метаболическом синдроме у крыс

УДК 612.115.3:616-092.9

  • Тамара Юрьевна Оберган ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова», Москва, Россия
  • Л. А. Ляпина ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова», Москва, Россия
  • Т. А. Шубина ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова», Москва, Россия
  • М. Е. Григорьева ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова», Москва, Россия

Аннотация

Цель исследования: изучение влияния регуляторных пептидов глипролинового ряда на состояние системы гемостаза в условиях in vivo на модели крыс с экспериментальным метаболическим синдромом (МС).


Материалы и методы. Эксперимент проводили на 60 беспородных белых крысах-самцах с массой тела 200]±]10 г в возрасте 2 месяца к началу опыта (к началу кормления высококалорийным рационом — ВКР). Развитие экспериментального МС у животных вызывали содержанием их на ВКР с избыточным содержанием углеводов и насыщенных жиров. Исследовали влияние интраназального многократного (7 раз) введения в малых дозах (50 мкг/кг) регуляторных пептидов ProLeu-Pro, Pro-Leu-Pro-Ala, Pro-Gly-Pro-Ala и Phe-Pro-Leu-Pro-Ala животным с МС на систему свертывания крови и фибринолиз. 


Результаты. Через 20 часов после последнего введения пептидов наблюдалось усиление антикоагулянтной и суммарной фибринолитической активности плазмы, обусловленной как повышением неферментативного, так и ферментативного фибринолиза плазмы, а также снижение агрегации тромбоцитов. Все исследованные пептиды обладали пролонгированным действием и способностью активировать функцию противосвертывающей системы. 


Заключение. Максимальный противосвертывающий эффект проявляли два пептида — Pro-Leu-Pro-Ala и Phe-Pro-LeuPro-Ala, причем в период после отмены их применения достоверность и значимость их эффектов возрастали.


ЛИТЕРАТУРA


1. БокаревИ. Н., ПоповаЛ. В.Атеротромбоз. Современное состояние проблемы и пути ее решения. Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов. 2008; 7: 5–30.
2. MamedovM. N.Metabolic syndrome in Russia: prevalence, clinical peculiarities and treatment. M.: MIG Meditsinskaya kniga. 2011: 140 р.
3. Сумеркина В. А., Чулков В. С., Чулков Е. В. и др. Состояние системы гемостаза и цитокиновый профиль у пациентов с метаболическим синдромом. Теоретическая и клиническая медицина. 2015; 96 (5): 728–34.
4. Godsland I. F., Crook D., Proudler A. J., StevensonJ. C.Hemostatic risk factors and insulin sensitivity, regional body fat distribution, and the metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 190–97.
5. Horigome H., Katayama M., Yoshinaga M. et al. Significant associations among hemostatic parameters, adipokines, and components of the metabolic syndrome in Japanese preschool children. Clin Appl Thromb Hemost. 2012; 18 (2): 189–94.
6. Palomo I., Alarcon M., Moore-Carrasco R., Argiles J. M. Hemostasis alterations in metabolic syndrome. Int J Mol Med. 2006; 18 (5): 969–74.
7. АшмаринИ. П., ЛяпинаЛ. А., МясоедовН. Ф. и др. Применение трипептида Pro-Gly-Pro в качестве средства профилактики и лечения диабета, способ профилактики и лечения диабета и фармацевтическая композиция для профилактики и лечения диабета. Патент РФ № 2252778. 2005; Бюл. № 15: 5 c. 
8. КузникБ. И., ХавинсонВ. Х., ТарновскаяС. И. и др. Эпигенетическое действие регуляторных пептидов на цитокиновый профиль и систему гемостаза. Вестник гематологии. 2013; 9 (2): 29–33.
9. ОберганТ. Ю., ГригорьеваМ. Е.Исследование параметров гемостаза, липидного и углеводного обмена у крыс с модифицированной моделью экспериментального метаболического синдрома. Современные технологии в медицине. 2016; 8 (4): 303–5.
10. Мясоедов Н. Ф., Андреева Л. А., Ляпина Л. А. и др. Изучение сочетанного антидиабетогенного и противосвертывающего действия трипептида Pro-Gly-Arg на модели развития стойкой гипергликемии у крыс. Доклады Академии наук. 2011; 438 (2): 275–8.
11. Ашмарин И. П., ЛяпинаЛ. А., Андреева Л. А. и др. Лечебный эффект глипролинов Pro-Gly и Pro-Gly-Pro при развитии экспериментального инсулинзависимого диабета. Тромбоз, гемостаз и реология. 2008; 34: 38–43. 
12. LyapinaL. A., Grigor’eva M. E., Obergan T.Yu. et al. Peptide regulation of metabolic processes under hypercholesterinemia conditions of organism. Biology Bulletin. 2015; 42 (6): 546–55.
13. PanchalS. K., Poudyal H., Iyer A. et al. High-carbohydrate, high-fat diet-induced metabolic syndrome and cardiovascular remodeling in rats. J Cardiovasc Pharmacol. 2011; 57 (5): 611–24.
14. ЛяпинаЛ. А., ГригорьеваМ. Е., ОберганТ. Ю., ШубинаТ. А.Теоретические и практические вопросы изучения функционального состояния противосвертывающей системы крови. M.: ООО «Адвансед Солюшнз». 2012: 160 с.
15. МарцевичС. Ю.Атеросклероз. Клиническая значимость и возможность предупреждения. М.: OOO «Сервиском». 2005: 3–16.
16. Watson T., Arya A., Sulke N. et al. Antithrombotic therap: relation ship of Indices of inflammation and thrombogenesis to Arrhythmia Burden in Paroxysmal Atrial Fibrillation. Chest. 2010; 137: 869–87.
17. Kostapanos M. S., Milionis H. J., Elisaf M. S. An Overview of the extra-lipid effects of Rosuvastatin. J Cardiovasc Pharmacol. Ther. 2008; 13: 157–74.
18. Egger E., SchmidJ. P., SchmidR. W. et al. Depression and anxiety symptoms affect change in exercise capacity during cardiac rehabilitation. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2008; 15 (6): 299–307.
19. LuW. M., LeiS. T., Zhang Q. et al. Effect of L-arginine on diabetic rats. Nan Fang Yi Ke Da Xue Bao. 2006; 26 (10): 1434–45.
20. HasanА. А.К., Wernock M., Nieman M. et al. Mechanisms of ArgPro-Gly-Phe inhibition of thrombin. J Physiol Heart Circ. 2003; 285: 183–93.
21. Ляпина Л. А., Пасторова В. Е., Оберган Т. Ю. и др. Сравнение противосвертывающих эффектов регуляторных пролинсодержащих олигопептидов. Специфичность действия глипролинов, семакса и селанка: возможности их практического применения. Известия РАН. Серия Биология. 2006; 2: 193–203.
22. DrosatosL. K., KypreosK. E., ZannisV. I.Residues Leu261, Trp264 and Phe265 account for apolipoprotein E induced dyslipidemia and affect the biogenesis of apolipoprotein E containing higt density lipoprotein. Circulation. 2006; 114 (2): 147–56.
23. Kalogeropoulou D., Lafavel L., Schweim K. et al. Leucine, when ingested with glucose, synergistically stimulates insulin secretion and lowers blood glucose. Metabolism. 2008; 57 (12): 1747–52.
24. LiuY. J., Cheng H., Drought H. et al. Activation of the KATP channel-independent signaling pathway by the nonhydrolyzable analog of leucine, BCH. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003; 285 (2): 380–9.
25. SalomaoE. M., TonetoA. T., SilvaG. O. et al. Physical exercise and a leucine-rich diet modulate the muscle protein metabolism in Walker tumor-bearing rats. Nutr Cancer. 2010; 62 (8): 1095–104.

Биографии авторов

Оберган Тамара Юрьевна — к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории защитных систем крови им. проф. Б. А. Кудряшова, кафедра физиологии человека и животных биологического факультета ФГБОУ ВО «МГУ им. М. В. Ломоносова».

Адрес: Ленинские горы, 1, стр. 12, Москва, Россия, 119234.

Е-mail: tobergan@mail.ru.

Ляпина Л. А. — член Национальной Ассоциации специалистов по тромбозам, клинической гемостазиологии и гемореологии, д.;б.;н., профессор, зав. лабораторией защитных систем крови им. проф. Б. А. Кудряшова, кафедра физиологии человека и животных биологического факультета ФГБОУ ВО «МГУ им. М. В. Ломоносова». Адрес: Ленинские горы, 1, стр. 12, Москва, Россия, 119234. E-mail: lyapinal@mail.ru.

Шубина Т. А. — к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории защитных систем крови им. проф. Б. А. Кудряшова, кафедра физиологии человека и животных биологического факультета ФГБОУ ВО «МГУ им. М. В. Ломоносова». Адрес: Ленинские горы, 1, стр. 12, Москва, Россия, 119234. Е-mail: shubina.74@mail.ru.

Григорьева М. Е. — к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории защитных систем крови им. проф. Б. А. Кудряшова, кафедра физиологии человека и животных биологического факультета ФГБОУ ВО «МГУ им. М. В. Ломоносова». Адрес: Ленинские горы, 1, стр. 12, Москва, Россия, 119234. Е-mail: mgrigorjeva@mail.ru.

Ключевые слова

метаболический синдром, гемостаз, фибринолитическая активность, регуляторные пептиды

Опубликована
2017-11-07
Как цитировать
ОБЕРГАН, Тамара Юрьевна et al. Регуляция функций гемостаза пептидами глипролинового ряда при метаболическом синдроме у крыс. Тромбоз, гемостаз и реология <br/><small>научно-практический журнал <br/>ISSN 2078–1008 (Print)</small>, [S.l.], n. 72, p. 57-62, nov. 2017. ISSN 2078-1008. Доступно на: <http://www.thrj.ru/index.php/thrj/article/view/77>. Дата доступа: 17 dec. 2017 doi: https://doi.org/10.25555/THR.2017.4.0811.
Раздел
Оригинальные исследования